威而鋼藥效安全性如何

關於西地那非治療ED的療效和安全性有許多資料發表。在批准之前，西地那非在18個II/III期雙盲、安慰劑對照試驗中進行了評估，在這些試驗中，ED男性被隨機分配接受西地那非（n = 2722）或安慰劑（n = 1552）的治療，時間長達6個月（Morales et al 1998）。這些試驗的匯總資料表明，西地那非是一種耐受性良好的口服ED治療方法（Morales等人，1998）。不良事件大多是一過性的，嚴重程度為輕度至中度，最常見的包括頭痛、潮紅、消化不良和鼻炎。因不良事件而停藥的比率很低，在接受西地那非和接受安慰劑的病人之間具有可比性。最近的一項回顧性分析，彙集了輝瑞公司贊助的35項雙盲試驗的資料，涉及4819名接受西地那非的患者和3296名接受安慰劑的患者，支援早期彙集資料的結論，但也發現西地那非在服用抗高血壓藥物的患者中具有良好的耐受性，包括那些服用多藥方案的患者（Padma-Nathan等人，2002）。匯總的資料也支援西地那非的療效；11項雙盲、靈活劑量、安慰劑對照試驗的結果顯示，與安慰劑相比，西地那非的勃起功能有明顯改善，這是由國際勃起功能指數、全球療效問題和病人記錄的性活動事件記錄所衡量的（Carson等，2002）。

目前對西地那非進行的為期4年的開放標籤研究的人群與彙集的雙盲研究的人群不同，因為它是自我選擇的。因此，耐受性差或療效不佳的男性很可能沒有選擇參與，而且研究物件主要包括以前對西地那非有良好反應的男性。另外，當西地那非在市場上可以買到時，有能力購買西地那非的男性可能失去了參與長期研究的動力。當西地那非在歐洲可以買到時，這種現象使得歐洲的一項長期OL研究不得不中斷（Padma-Nathan等人，2001）。另一個限制是使用了未經驗證的一般療效問題，這是因為研究的主要焦點是安全性，而且在設計研究時沒有適當的驗證問卷來評估對ED治療的滿意度。不管怎麼說，這些結果對以前發表的報告進行了補充，顯示了在長期治療中持續的安全性和有效性。在4年的開放標籤、靈活劑量的治療中，很少有因不可容忍的不良事件或臨床反應不足而停藥的情況。大多數男性對西地那非治療他們的ED感到滿意，並報告說參與性活動的能力有所提高。在整個4年的研究期間，嚴重程度足以對治療產生負面影響的不良事件的發生率一直很低，這說明隨著時間的推移，耐受性會喪失，而由於臨床反應不足而停藥的比率很低（每年<3%），這說明不可能出現快速反應。廣泛的使用範圍（4年內1-1469個劑量）表明了該研究提供的 “真實世界 “的經驗。

儘管88%以上的男性首選西地那非劑量為100毫克（最高推薦劑量），但需要改變劑量或暫時或永久停藥的治療相關心血管不良事件僅限於輕度心悸和心動過速各1例和5例潮紅。沒有治療相關的急性心肌梗死或其他嚴重的不良事件。4年來，只有1.1%的參與者因為治療相關的不良事件而中斷治療，這些不良事件最常見的是消化不良、鼻炎和頭痛。相比之下，在為期6個月的雙盲、安慰劑對照試驗中，有1.2%的男性因治療相關的不良事件而中止治療（Morales等人，1998年），在1008名參加36周或52周的開放標籤擴展研究的男性中，有2%因治療相關的不良事件而中止治療（Steers等人，2001年）。在世界各地進行的不同時間段的臨床實踐研究中，不良事件是導致類似的低停藥率的原因；在加利福尼亞，74名男性中有2.7%停藥（Marks等人，1999），在巴西，256名男性中沒有停藥（Moreira等人，2000），在中國，1290名男性中沒有停藥（Jiann等人，2003）。在英國22471名接受西地那非治療的男性中，頭痛是最常報告的與治療有關的不良事件，有0.3%的男性將其作為停藥原因（Boshier等，2004）。

本研究報告對西地那非治療ED的效果感到滿意，這證實了以前的結果。在一項多中心、開放標籤的研究中，176名ED男性患者在長期成功地在海綿體內注射前列腺素E1後，並在改用靈活劑量的口服西地那非（25、50和100毫克）12周後再次完成了有效的勃起功能障礙治療滿意度問卷（EDITS）（Montorsi et al 2003）。西地那非治療與明顯的整體治療滿意度、使用方便性和繼續治療的意願有關。此外，伴侶對西地那非的總體滿意度更高，他們的反應與患者的滿意度相關。其他使用EDITS的良好對照研究顯示，對西地那非的滿意程度也很高（Eardley等，2004；Lewis等，2001）。